明嘉靖三十八年（1559年），建县，始设县城于此，当时属大圃都地。
清道光元年（1821年），全县划分为17个民铺，南街属寺前铺，下辖2甲。
民国二十六年（1937年），全县划为35个乡，南街属兖文乡，直至民国三十四年（1945年）。
民国三十五年11月（1946年）11月，全县分5个指导区，下辖18个乡，南街属治西乡，直至1949年。
1950年至1960年，南街先后属城关区、八区、新楼区、红星公社管辖。
1961年，独设南街镇。
2020年，撤镇设街道。