安定区在4000年前，即有人类繁衍生息；至宋代，先后有戎、吐蕃、羌等民族居住。
宋元丰四年（1081），筑通西寨今属陇西县。
宋哲宗绍圣三年（1096），筑安西今巉口镇三十里铺古城及定西今县治所在地二城。
次年筑平西城在今鲁家沟以东；金于太宗天会八年（1130）取定西，至熙宗皇统二年（1142）建县。
金宣宗贞祐四年（1216），定西县升为州，辖定西、安西、通西三县。
金哀宗正大四年（1227）；元取代金而辖定西，至世祖至元三年（1266），撤并定西、安西、通西三县直属于定西州。
惠宗至正十二年（1352），改定西州为安定州；1914年定西县归属甘肃省兰山道。
1928年废道设行政区，定西县归属兰州行政区。
1944年成立甘肃省第九督察专员公署，治临洮县，辖定西；1949年8月14日，定西解放；16日成立定西县人民政府，隶属会宁专员公署。
9月改会宁专员公署为定西专员公署，定西县一直为定西地区所在地；2003年9月撤县设区，改称为定西市安定区。